4528 - 小野薬品工業(株) 2018/06/10〜

【情報提供：切除可能局所進行直腸癌に術前化学放射線療法後のニボルマブが有効な可能性、7人中4人でpCR【WCGC2018】】

★引用：2018/06/23　日経メディカルOncologyニュース
⇒ttp://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/search/cancer/news/201806/556677.html

　切除可能局所進行直腸癌に術前化学放射線療法を行い、その後に抗PD-1抗体ニボルマブを投与することが、術前療法として安全で有効である可能性が明らかとなった。国内で実施されている多施設フェーズ1b/2試験VOLTAGEの予備的な解析の結果、7例中4例で病理学的完全奏効（pCR）が得られた。残りの1例についても施設の病理判定でpCRに近い状態が得られたという。6月20日から23日までスペイン・バルセロナで開催されているESMO 20th World Congress on Gastrointestinal Cancer（WCGC2018）で、国立がん研究センター東病院の坂東英明氏によって発表された。（以下有料会員）

【コメント】
株価に直ぐ反映するかは別として、創薬力ある投資先のニュースは潜在的成長を彷彿させ、期待が持てます。

昨年からよく見た事




小野薬品を見ている人は日本海洋掘削も見ています

事実ベースでいくと、OSのデータはInamtureでまだ示せてない。しかしながら、OSの結果が近い将来でると期待
して申請をPart1BのPFSで行った。これなら理解できます。OSの結果が出るのには時間がかかるので、先にORRやPFSの結果で申請して条件付きで承認してしまうのはFDAでは良くあることです。では、その後OSが期待通りに出なかったときは、残念ながら申請取り下げです。

>>956

そして、勿論、今回4月の発表時点ではとして下記の内容も書いてある。

TMB高レベル患者における全生存期間（OS）の予備的な結果は、21%の生存メリットを示し良い傾向にあるが、今回の発表時点では、医学統計学上有意な差は認められていない。（ハザード比が0.79（95％信頼区間：0.56-1.10））、生存中央値はオプジーボとヤーボイ併用療法群が23.0カ月、化学療法群が16.4カ月、1年OS率がオプジーボとヤーボイ併用療法群が67％、化学療法群が58％と、オプジーボとヤーボイ併用療法群が良い傾向にあった。

aa

友へ




こんなとこ
だまされたらアカンで。

>>948

言いたかったのは記事タイトルのPFS改善の事では無く、高TMB患者の割合の事。

非小細胞肺がんのオプジーボ低用量とヤーボイ併用１次治療、 腫瘍遺伝子変異量(TMB)が高レベルにおいて、病勢進行または死亡リスクを42%低減
AACR2018より

TMBが評価可能だった1004人のうち、TMB高レベルは44％だった。

Keytrudaと同じケモ併用でこんなデータもありますよ
オプジーボ＋ケモ　2年生存率62％
Journal of Clinical Oncology
Nivolumab in Combination With Platinum‐Based Doublet Chemotherapy
for First-Line Treatment of Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer
<<Naiyer A. Rizvi and Matthew D. Hellmann, Memorial Sloan Kettering Cancer Center>>
Encouraging activity was observed, especially for the nivolumab 5 mg/kg plus paclitaxel-carboplatin group,with a 2-year OS rate of 62%

CheckMate227
OS結果は出ていない←騒がしいようですが＜事実ベース＞でものを言うなら
Part-1A主要評価項目はOS←本年末か来年初めに結果が出る予定
今回ASCOで部分的発表のPart 1bの主要評価項目
PD-L1 発現の有無にかかわらず、TMB が高レベル（10mut/Mb 以上）の患者における無増悪生存期間（PFS）

BMS2017Q4EarningsCall
For CM-227, the analysis for patients from Part-1 B is now finally complete. Part-1A continues for overall survival, in PDL-1 patients remember that
<< the overall survival is event driven. In know that the interim occurred later than we expected and we anticipate that the final results will be later this year or early next year.>>
And part-2 of the trial is ongoing which we don’t expect in 2019.

CM-227
Part 1a：PD-L1 陽性患者を対象に、オプジーボと低用量のヤーボイの併用療法またはオプジーボ単剤療法を化学療法と比較評価。
Part 1b：PD-L1 陰性患者を対象に、オプジーボと低用量のヤーボイの併用療法またはオプジーボと化学療法の併用療法を化学療法と比較評価。
Part 2： PD-L1 または腫瘍遺伝子変異量（TMB）の状態にかかわらず、オプジーボと化学療法の併用療法を化学療法と比較評価。

NEJMの当該論文に
On the basis of an interim analysis for overall survival, the data and safety monitoring committee recommended that the trial continue. Therefore, overall survival data, including results for the overall survival coprimary end point, are not included in this report.
との記載があります。OSは示されていないものの、試験を継続するに足るOS中間解析結果が得られたのだと思うのですが。

>>949

専門医やプロは知っているのに、承認にならないものをBMSが申請をしたというのはどういう意味を持っているのでしょうか？
専門家の狭い視野よりも、製薬会社というのは広い視野を持った戦略が必要と思います。

>>949

ご専門らしいですが、BMYも当然にプロが申請してると思うんですよね。無意味だとか、無駄な事はしないと思うけど。そもそも医薬品で100%のシェアを持つ商品てどれだけあるんでしょうか？他の抗体医薬品も一長一短で国や地域でも売上や適応が大きく違ってますよね。本当に9:1に売上まで差がつくのでしょうか？素人なんで間違えてたらごめんなさい。

>>949

nchさん
こんにちは。
医薬品開発に詳しい方のようで、とても参考になります。
ＯＳの件ですが、小野薬品の「オプジーボとヤーボイの併用療法について米国ＦＤＡが非小細胞肺がんの治療薬として申請受理した」とのＩＲ中には、ＣＭ２２７試験について「part１では、オプジーボと低用量のヤーボイの併用療法について、２つの主要評価項目を設定しました。１つは、ＰＤ－Ｌ１陽性患者における全生存期間（ＯＳ）（part1aに組み入れられた患者で評価、最終評価まで継続）、もう１つは、ＰＤ－Ｌ１発現の有無にかかわらず、ＴＭＢが１０mut/mb以上の患者における無増悪生存期間（ＰＦＳ）・・・・。part2の主要項目はＯＳで、試験は継続中です。」
と記載されています。
上記「最終評価まで継続」とは、生存中なので評価を継続しているように素人の私には思えます。
また、ＦＤＡが申請を受理したと言うことは、ＣＭ２２７試験のデータをすべて確認したうえで行ったと思われますが、いかがでしょうか。

PFSで有意差でたのは、ASCOの大々的に発表でもあったので肺がんの専門医やがんの臨床開発のプロはみな知っています。そうではなくて、OS（生存時間）が主要評価項目な訳で、CM227でOSが有意差でたという発表ありますか？と聞いてるのです。一般に人に１つだけわかって欲しいのは、肺がんの世界ではファーストラインもセカンドラインもOSで有意差でないと、承認にはならないです。PFS（無増悪生存期間）が有意差でても、承認には意味ありません。

オンコロ過去記事より

腫瘍遺伝子変異量（TMB）が高レベルの非小細胞肺がんに対する一次治療としてのオプジーボ+ヤーボイ併用療法、無増悪生存期間（PFS ）を統計学的有意に延長


なお、腫瘍遺伝子変異量（TMB）はFoundation Medicine社のFoundations One CDxより測定されており、本試験で評価可能であった患者45%で高レベル（10mut/mb以上）の腫瘍遺伝子変異量（TMB）を有していた。

CM227のPFSの結果は、肺がんのプロからすると、驚くような結果ではないし、そもそもOSで有意差つけないと肺がんではFDAでもPMDAでも承認にならないんだって。CM227でOSで有意差ついたという発表とかニュースあったけ？　あったら小野ちゃんの関係者でもよいのでリンクを教えてください。もし将来OSで有意な結果がESMOあたりで出たとして、TMBが陽性で、PD1発現が1％以下の患者ってどれだけいるの？その症例をすでにFDAで承認になってるキートルーダの化学療法併用と取り合うわけですな。自分も小野ちゃん株沢山もっていますいますが、事実ベースで書かないとダメですよ。だから、肺ではなく胃がんとか大腸がん、泌尿器だと膀胱がん、腎がんあたりでいい結果だすのが大事なんです。ぐずぐずしてるとロッシュと中外のアテゾリズマブ等他のPDL1にも、売上とられちゃいます。

ここ、今年中に3000円を越える日は来るかね？
もう、悪材料しか思い付かないんだが。。。

里見精一氏
ttp://www.shinchosha.co.jp/book/610306/

患者さんに寄り添った？赤ひげ先生様
パロディに感じるのは自分だけかな？

水素詐欺企業から社外取締役が出るということ。
役人と癒着する体質になろうとしているのかも？

>>941

四半期決算ごとに業績予想を控え目に上方修正して行くことになるね。

>併用ではキートルーダー陣営を完全に置いてけぼり状態にしたな
>
>中間決算で上方修正は間違いないところ
>
>その頃には５，０００円ぐらい付けているかもしれない