SESSION III: Drug Discovery Beyond Rule of 5 / New Approaches to Screening Collections
Discovery of a Macrocyclic Peptide Inhibitor of Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) Paul Scola, Bristol-Myers Squibb
Macrocyclic peptides were identified as inhibitors of PD-L1 through mRNA display, an in vitro selection technique. These screening leads demonstrated modest in vitro activity in PDL1 binding assays. Co-crystal structures of selected analogues with PD-L1 provided insight into the nonbonding interactions between these macrocyclic peptides and the PD-L1 protein. The structure-based insights gleaned enabled the rapid optimization of these macrocycles with respect to PD-L1 inhibitory activity and the mitigation of off-target liabilities identified in early leads. This rational drug design approach led to the discovery of a macrocyclic peptide with activity in binding and functional assays comparable to a PD-L1 antibody. Details of these discoveries will be discussed.
セッションIII：ドラッグディスカバリー/コレクションをスクリーニングする新しいアプローチ
プログラムされた リガンド1（PD-L1）の大環状ペプチド阻害剤の発見 Paul Scola氏、Bristol-Myers Squibb
今年4月末にボストンで行われた学会でブリストルのPaul Scola氏がBMS-986189に関しての講演を行ったことは承知の事実だがそれについての記述が見つかった。
SESSION III: Drug Discovery Beyond Rule of 5 / New Approaches to Screening Collections
Discovery of a Macrocyclic Peptide Inhibitor of Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) Paul Scola, Bristol-Myers Squibb
Macrocyclic peptides were identified as inhibitors of PD-L1 through mRNA display, an in vitro selection technique. These screening leads demonstrated modest in vitro activity in PDL1 binding assays. Co-crystal structures of selected analogues with PD-L1 provided insight into the nonbonding interactions between these macrocyclic peptides and the PD-L1 protein. The structure-based insights gleaned enabled the rapid optimization of these macrocycles with respect to PD-L1 inhibitory activity and the mitigation of off-target liabilities identified in early leads. This rational drug design approach led to the discovery of a macrocyclic peptide with activity in binding and functional assays comparable to a PD-L1 antibody. Details of these discoveries will be discussed.
セッションIII：ドラッグディスカバリー/コレクションをスクリーニングする新しいアプローチ
プログラムされた リガンド1（PD-L1）の大環状ペプチド阻害剤の発見 Paul Scola氏、Bristol-Myers Squibb
大環状ペプチドは、インビトロ選択技術であるmRNAディスプレイによるPD-L1の阻害剤として同定された。 これらのスクリーニングリードは、PDL1結合アッセイにおいて適度なin vitro活性を示した。 選択された類似体のPD-L1との共結晶構造は、これらの大環状ペプチドとPD-L1タンパク質との非結合相互作用についての洞察を提供した。 収集された構造ベースの洞察は、PD-L1阻害活性および初期のリードで同定されたオフターゲットの負担の緩和に関するこれらの大環状分子の迅速な最適化を可能にした。 この合理的な薬物設計手法は、結合およびPD-L1抗体に匹敵する機能アッセイにおいて活性を有する大環状ペプチドの発見につながった。 これらの発見の詳細について議論する。
まだ内容にも発表されていないが８月１４，１５日ぐらいにHPが更新されるので結果を見守りたい。